动物模型方案修订对动物模型结果和费用的影响

临床研究试制合理性是保证临床研究试制可惜有序积极参与的前提，其迅即制订并准许就其所严格可执行。在实际的临床研究试制积极参与更为进一步当中，有时对临床研究试制合理性绝无合理进行修订版。但是，如果修订版欠缺谨慎的话，就可能会因素到试制结果、试制周期性和试制拨款。

多年来，对于制剂日本公司和CRO日本公司而言，因临床研究试制合理性的修订版而避免的计划外的拖延、当停摆和费时都是极大的挑战。尽管拥有严格和深入的之下审查和准许系统设计，大多数定稿的合理性还是但会修订版多次，都有是III期统计分析。

美国塔夫茨处方技术开发统计分析当中心(Tufts CSDD)与15家大当中型制剂日本公司和CRO日本公司合作，收集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的亚洲地区临床研究试制合理性，并对相其所的984次合理性修订版进行统计分析，以知晓如何管理和下降计划外的大量费时，以及对已定稿合理性做重大转变而避免的统计分析拖延情况。完全一致见表1。

统计分析只统计分析了前提条件的、亚洲地区性的合理性修订版。即在亚洲地区以内、经过委员但会或者税务政府机构准许后，还并不一定需要之下准许的才能实施的修订版。仅受到限制某个发达国家的修订版被排除在外。

参予这项统计分析的日本公司都有有艾伯维、Alexion、安进、安斯子安、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、Dana、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试制合理性当中，有57%经历了仅仅一次的前提条件修订版，大约每个合理性有2.1次前提条件修订版，其当中31个合理性修订版至多超过5次。另外，I期、II期和III期合理性的大约修订版至多分别是2.2、2.3和1.9次。

所有前提条件修订版当中，2015年数据集为45%被参予的日本公司视为“其余部分”或“无论如何”可以避免的。可以避免的修订版都有：合理性设计缺陷、讲述前后不一致以及入组基准不合理。这类修订版在2010年的统计分析合理性当中比例为33%。另外，每3个前提条件修订版当中就有1个被定义为“无论如何不更为易”，都有原材料上的变化和税务政府机构要求的修订版。见表2。

前提条件修订版大多数频发在入组阶段(62%)，其当中23%频发在首名实验者第一次服用前。15%的前提条件修订版频发在暂时当中止入组后。就修订版发起人而言，74%由申办方发起，20%是因为税务政府机构的要求而进行的，另外有6%是由于主要统计分析者的原因。

修订版使得统计分析一段时间拉长，基本统计分析持续一段时间和服用周期性分别大约增加了18%和64%。大约来看，与没有修订版合理性的统计分析相比，频发仅仅1次前提条件修订版的统计分析持续一段时间要长3个年初(580天vs 490天)。

从价格来看，修订版后的统计分析合理性不一定比未修订版前实际检验和入组高血压数明显增加。另外，前提条件修订版的实施并不一定需要费时价格，II期和III期合理性的1次修订版所涉及到的并不一定需要费当中位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

前提条件修订版既但会对检验和入组起到更进一步的发挥作用，但也但会造成更为长的服用周期性和更为高的费。本统计分析揭示，一个典型的修订版但会增加65天的统计分析周期性(当中位值)。增加的一段时间里，46%用做可执行所并不一定需要的转变。而总一段时间表的43%与获得高管层以及委员但会准许相统计分析结果揭示，III期统计分析的一项前提条件修订版的价格的当中位值是53.5万美元，比最初预期的要高。这个数字仅总结并不一定需要价格，而且因为参予调查的日本公司只调查结果了其余部分价格，这个数字并不一定完整。修订版合理性避免的次于的并不一定需要价格是暂定供其所商合同以及额外缴纳给委员但会的费。而因此增加的间接价格无疑远高于并不一定需要价格。据推估成功技术开发一个制剂的费(并不一定需要价格加上与临床研究技术开发的人力和设施相关的价格)，实施一项III期统计分析合理性的前提条件修订版避免的间接价格的据统计比并不一定需要价格高3-4倍。

合理性修订版拉长了临床研究统计分析持续的一段时间，最大的牺牲是拖延了市场需求上其所用新的病患新方法和那些并不一定需要得到这些处方的高血压的一段时间。很多日本公司都之前意识到，其所下降大量修订版合理性的情形频发。

要下降不合理的合理性修订版，要对上游的技术开发计划和合理性设计更为进一步进行重要的改良。目前越来越多的日本公司采用预测性的统计分析，以在20世纪决策阶段想尽办法下降合理性修改kHz。针对合理性修订版积极参与近期统计分析，都有评量合理性修订版可执行对一段时间因素，对统计分析当中心可执行经济性微粒度统计分析，以及知晓参予统计分析的实验者的经验。

当前的处方技术开发处于更为高的高风险、更为低的经济性和更为高的投资环境当中，下降更为易的合理性修订版，可以节省一段时间和费，意味着教育资源的重新分配，并推动统计分析更为高效的可执行。

(缺少：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，著者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

中文翻译刊登于《国际处方健康检查建模统计分析》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5